《死亡之屋2》是由世嘉出品的第一人称射击系列游戏，是DC上的经典光枪射击游戏之一。本作故事继续围绕僵尸展开，讲述了在一个小镇里，突然出现大量的生化怪物袭击人类事件。主角们为了停止传染的散布，必须绕过层层阻碍取回来自最初的受传染的生物一个DNA样品。
1998年发生在Curien宅邸的惨剧，两年后在一个小镇再度爆发，全镇居民陷入了被不死生物围攻的恐慌之中。AMS特工G再次出马，前往小镇进行调查，不料被一小怪物(二代一关BOSS：Judgment)暗算，身负重伤，只好把任务转交给随后赶来的两个年轻特工，二代主角James和Gary去完成。
两名年轻探员在另两位前辈Henry和Emy的配合下，查出这起恐怖事件的幕后策划者是DBR公司的主席，Mr.Goldman。Goldman比Curien还要疯狂，他认为人类对大自然犯有“原罪”，唯一的解决办法就是制造一个能够统治世界万物包括人类的超级生命体，“皇帝”。
为了阻止Goldman的疯狂计划，James和Gary，开始了艰苦的战斗。在打败了重生的一代终极Boss Magician之后，他们找到了Goldman，摧毁了刚刚破壳而出的“皇帝”，Goldman自知穷途末路，跳楼自尽。故事到此为止。
James Taylor：一位年轻的新AMS特工，也是一位新的“美国”英雄，在2000年2月23日平息了“日落镇(城)”的丧尸危机，在两位AMS前辈Amy Crystal和Harry Harries的帮助下和搭档Gary一一击败了Tarot Card怪物，在Goldman的“原罪”控诉下顽强的活了下来，并且打败了新自然界的统治者——“Emperor”(皇帝)，为了寻找正与误的答案继续朝着下一个战场、下一个明天而继续努力地活下去。
Gary Steward：一位更年轻的新AMS特工，James的搭档，十分秀气的男孩儿，但他比James悲观，常常用不幸的眼光看待事物，如同一位“哀战士”，他以前可能有着某些故事。也是因为他的努力，更多的人获救了。此后的HOD系列他一直没出现。
Amy Crystal,Harry Harries：两位熟练的AMS特工，和Goldman有些来往，也可以说是两个龙套角色，但也为故事发展做出了自己的贡献，常常帮助James和Gary。也因为这次事件，他们的默契度更加高了。
G：G在HOD2中出师不利，被小蝙蝠人Zeal暗算而身负重伤，但是还是努力活了下来，他把Tarot CardBoss的Weak Point交给了James和Gary，虽然在HOD2中没露多少面，但是为剧情的承上启下做出了不可磨灭的贡献，这也意味着，AMS新人的时代来临了。
Caleb Goldman：他是著名金融集团的首脑，也是基因理论的专家，DBR公司的最高行政总裁——Goldman。他是一个比G更沉稳，比Curien更疯狂的人，那一句一句的“friend”给了我们不少印象吧。但他极端的思想认为人类不断破坏自然使得人类对大自然犯有“原罪”，人类应该用血来赎回自己的罪过，于是他制造了自然生命的统治者“Emperor”(皇帝)来掌控一切，但是在James和Gary的勇气和信念下，皇帝被击败，化为漫天华采。而Goldman自己声称还有后继者，从容地跳下了DBR大厦,他非常清楚,人类必定会遭受到原罪的审判。这也换来了短暂的和平，换来了更多的生命。
Thomas Rogan：这次只是作为一个高分结局登场，不象G那样画龙点睛，这也让我们意识到，年轻人的时代果然来临了。
武器：手枪(貌似是P226，不易辨认，默认武器)、霰弹枪、冲锋枪、榴弹枪、绿鱼枪、电池枪、球枪。
注：游戏中的散弹枪、冲锋枪、榴弹枪、绿鱼枪、电池枪、球枪只有在道具模式中才会出现，街机模式就是小手枪。
Judgment(审判)：Type28，攻击：蝙蝠Zeal用意念控制Kuarl用斧子劈砍，Zeal的身体冲撞。
Hierophant(教皇)：TypeB05，攻击：横劈，鱼群大暴走，飞天俯冲劈。
Tower(塔)：Type8000，攻击：积蓄能量啃咬。
Strength(力量)：Type205，攻击：电锯攻击，扔斧头。
Magician2(魔术师)：Type0，攻击：发火球，火球拳，积蓄能量发火球。
Emperor(皇帝)：Typeα，攻击：用意念指挥能量球撞人，用球化为剑劈砍，用能量球化为BOSS(不含Magician2和Kuarl的攻击)来袭击，核心冲撞。
